【南方日報】剛剛！中山一院團隊提出炎癥性腸病治療新方案,，成果在JAMA發(fā)表
? ? ? 3月8日,，中山大學附屬第一醫(yī)院的科研團隊再斬獲一篇頂刊論文。
? ? ? 由中華醫(yī)學會消化病學分會主任委員,、中山一院消化內(nèi)科學科帶頭人陳旻湖牽頭,，22家醫(yī)院和研究中心共同完成了一項多中心、隨機,、雙盲,、安慰劑對照的臨床Ⅱ期研究，成果全文發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學期刊《美國醫(yī)學會雜志》（簡稱JAMA,，影響因子157）,。陳旻湖為通訊作者,，中山一院消化內(nèi)科主任醫(yī)師張盛洪、主任醫(yī)師陳白莉為第一作者,。
? ? ? 該研究驗證了奧拉奇西普（一種白細胞介素-6反式信號通路抑制劑）可有效治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎,，能顯著提高炎癥性腸病（IBD）患者的臨床應答,、臨床緩解和黏膜愈合等療效指標,，且安全性良好。成果有望為IBD患者帶來新的治療方案,。
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研究成果于美國當?shù)貢r間2023年3月7日全文發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學期刊《美國醫(yī)學會雜志》
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? ? ? IBD好發(fā)于青壯年,，致殘率高
? ? ? IBD是一組病因及發(fā)病機制尚未完全闡明、反復發(fā)作的胃腸道慢性炎癥性疾病,，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病,。目前， IBD無法被徹底治愈,，潰瘍性結(jié)腸炎患者中有80%會慢性復發(fā),，克羅恩病復發(fā)率更接近90%。因此,，IBD又被稱為“不死的癌癥”,。
? ? ? 隨著經(jīng)濟社會發(fā)展，我國的IBD發(fā)病率快速上升,，其好發(fā)于青壯年,，致殘率高，嚴重影響患者生存質(zhì)量,，給患者和家庭帶來沉重負擔,。
? ? ? 白細胞介素6（IL-6）被認為是IBD發(fā)病的關(guān)鍵介質(zhì)。這是一種細胞因子,，有助于調(diào)節(jié)和促進免疫反應,，也能刺激急性相關(guān)反應物產(chǎn)生；對其進行阻斷,，能改善患者的炎癥癥狀,。
? ? ? 但是，既往針對IL-6或者IL-6受體靶點的拮抗劑存在嚴重感染,、胃腸穿孔,、中性粒細胞下降及血小板降低等風險，安全性欠佳,。
? ? ? 這項研究所聚焦的奧拉奇西普，是正在開發(fā)的國家I類新藥,，也是全球唯一進入臨床試驗階段的選擇性IL-6反式信號傳導抑制劑,。這是一種可溶性gp130-Fc融合蛋白,，可通過結(jié)合可溶性IL-6受體/IL-6復合物，選擇性抑制IL-6反式信號傳導,，從而起到治療效果,。
? ? ? 與其它阻斷IL-6信號傳導途徑的產(chǎn)品不同，奧拉奇西普不與單獨的IL-6或IL-6受體相互作用,，從而保留了IL-6在正常生理水平上的功能發(fā)揮,，為治療IL-6介導的炎癥性疾病提供一種新的治療選擇。
? ? ? 為進一步驗證其有效性,，由陳旻湖牽頭,，聯(lián)合中國大陸19家三甲綜合醫(yī)院、2家臺灣地區(qū)和1家韓國IBD研究中心,，共同完成一項多中心,、隨機、雙盲,、安慰劑對照的臨床Ⅱ期研究,，以評估奧拉奇西普在治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性及安全性。
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? ? ? 新藥顯著提高臨床緩解和黏膜愈合
? ? ? 張盛洪介紹,，本研究共入組91例受試者,，隨機平均分為3組，分別為600 mg組,、300 mg組和安慰劑組,。
? ? ? 研究統(tǒng)計了治療12周后達到臨床應答、臨床緩解的患者比例,，以及患者的黏膜愈合率,。所謂臨床應答，可簡單理解為治療起到一定的效果,，如每天大便次數(shù)從五六次降低到兩三次,；而臨床緩解，可以理解為患者每天大便次數(shù)已下降到一兩次,，與正常人相同,。
? ? ? 結(jié)果顯示，奧拉奇西普對中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者具有良好的療效,，尤其是600 mg劑量組,，第12周達到臨床應答的患者占58.6%，高于安慰劑組的34.5%,；臨床緩解達20.7%,，而安慰劑組的臨床緩解為0；黏膜愈合率達34.5%,，高于安慰劑組的3.4%,。這些差異均具有統(tǒng)計學意義,。
? ? ? 張盛洪介紹，這說明奧拉奇西普 600 mg劑量組在中重度活動性潰瘍患者中呈現(xiàn)出良好的療效數(shù)據(jù),，可明顯改善患者臨床癥狀及內(nèi)鏡下黏膜愈合率,，同時亦改善了生物學指標（C反應蛋白及糞鈣衛(wèi)蛋白水平）。
? ? ? 而且,，奧拉奇西普總體安全性,、耐受性良好，未觀察到嚴重的感染,、胃腸穿孔及中性粒細胞和血小板下降,。
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? ? ? 有望為我國IBD患者帶來更有效安全的治療方案
? ? ? 這項高質(zhì)量研究，將如何惠及我國IBD患者,？
? ? ? 陳旻湖介紹,，該研究將為中國IBD患者帶來更有效、更安全的治療方案,，全面提升長期生存質(zhì)量,，減輕疾病負擔。
? ? ? 據(jù)了解,，本研究項目是由我國學者牽頭的,、在國際首次采用隨機雙盲安慰劑對照探索奧拉奇西普有效性及安全性的臨床研究，于2018年獲得國家“十三五”新藥創(chuàng)制科技重大專項立項,。
? ? ? 為了適應我國IBD患者生物制劑使用率較低的特點,，該項目納入患者中有94.5%是既往未使用過生物制劑的，從實驗設計的角度就體現(xiàn)了為我國患者服務的初心,。
? ? ? 本項研究結(jié)果證明,，作為全球首個選擇性抑制IL-6反式信號傳導的抗炎生物制劑，奧拉奇西普的治療預期與現(xiàn)有生物制劑效果相當,，但未出現(xiàn)其他目前IL-6抑制劑相關(guān)的重度不良事件,更加安全耐受,，因此更適合于早期及長期使用。
? ? ? 這對炎癥性腸病疾病治療“關(guān)口前移”,、實現(xiàn)穩(wěn)定的慢病管理具有重要意義,，可有效減少并發(fā)癥和死亡率。同時,，對中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者,，研究也進一步證實了奧拉奇西普的安全性和療效。
? ? ? 張盛洪介紹,，奧拉奇西普有望在完成多中心Ⅲ期臨床試驗后上市,，成為第一個國產(chǎn)治療潰瘍性結(jié)腸炎的原研新型生物制劑，為IBD患者提供新的治療選擇,。
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記者/鐘哲 通訊員/彭福祥 鄭亦楠
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報道日期：2022-03-08
